在一般人群中，皮膚病毒疣的患病率約為7%-12%。

 

許多患者因疼痛和不適及其他癥狀（如外貌）而前往初級醫療機構就診。

 

雖然皮膚病毒疣普遍存在，但目前尚無無明確的有效治療。

 

大多數病毒疣具有自限性，其余大部分患者對簡單的推薦治療有效。

 

鑒于上述原因，潛在的治療必須副作用和治療風險較小。

 

由于混雜因素（如自愈率高）和部分病毒疣亞型對大部分的治療無效，該疾病缺乏基于高質量證據的研究。

 

在醫學上，潛在治療的選擇越多，似乎治療的效果越差，病毒疣也證明了該觀點。

 

概述

 

良性乳頭狀瘤病毒疣為皮膚或粘膜感染細胞人類乳頭狀瘤病毒。

 

本文僅關注感染皮膚的病毒疣。據2010年全球疾病負擔研究，皮膚病毒疣為影響經濟和公共健的康重大問題。

 

其危險因素包括免疫抑制，密切接觸感染人群，以及咬指甲和赤腳行走等行為。

 

一般情況下，皮膚病毒疣在嬰兒中罕見，常見于兒童，從第二個十年的開始遞減而不常見。

 

亞型

 

臨床上，病毒疣可以分為幾個亞型。最常見的為尋常疣，其表現為角化過度的丘疹，好發于手部。

 

足底疣常呈厚的角化性斑塊，特別在足底的壓力點處，患者可能非常痛苦。

 

足底疣聚集成群時，其被稱為“馬賽克”。

 

出現在指甲周圍稱為甲周疣，其見于常咬指甲的人群中。平面疣可能更隱蔽，表現為單個或成組的平頂丘疹，常位于面部。

 

 

鑒別診斷

 

病毒性疣的診斷通常是明確的，常可根據臨床表現而做出診斷。然而，在某些情況下，可能出現不確定性。

 

面部疣可能被誤診為汗管瘤、傳染性軟疣或光澤苔蘚。常見疣可能誤診為肥厚性光化性角化病或基底細胞癌。

 

平面疣可能被誤診為平脂溢性角化病或黑色素細胞病變。巨大角化疣可能與鱗狀細胞癌相混淆。

 

臨床病程以及治療時機

 

觀察研究表明，大多數病毒疣幾年后未經治療而呈現自限性。

 

一項兒童家庭護理研究發現，2/3的超過2年的病毒疣未經治療而自愈。免疫功能正常的惡性腫瘤患者皮膚病毒疣發生風險未顯著增加。

 

因此可以認為，非影響美容重要部位的無癥狀性疣無需治療。然而，許多患者因疼痛或不適，美觀的問題，或病變持續時間長而要求治療。

 

支持對病毒疣進一步治療的證據（尤其是對于學生)為當感染者可發生傳染時，因此，應采取預防措施（如用襪覆蓋患疣足部，作為物理屏障以防止傳染）。

 

在英國許多地區，衛生當局建議限制癥狀性疣的治療。

 

最好的局部治療

 

局部治療目的是運用物理或化學方法消融病毒疣或刺激免疫反應。

 

水楊酸是一種有機酸，可去除感染人類乳頭狀瘤病毒的表皮細胞和軟化表皮角質層相關病毒疣。

 

治療一般耐受性良好，水楊酸適合于除面部外的任何部位皮膚。

 

最近的Cochrane系統評價Meta分析中，6項水楊酸與安慰劑的比較研究發現水楊酸治療獲益的證據。

 

患者接受明確的指示，并遵守依從性用藥對于獲得較大治療反應率的影響是至關重要的。

 

每天在溫水中浸泡幾分鐘，銼刀修剪，然后在遮擋情況下的應用水楊酸治療。同時應該告知患者潛在的刺激反應。

 

尚無研究評估水楊酸治療的最佳持續時間，然而在作者的實踐中，在考慮其他治療方法之前，首先應繼續治療至少12周。

 

冷凍治療

 

冷凍療法是另一種常見的治療皮膚病毒疣的方法。它可直接破壞疣體并誘導繼發性炎癥。

 

在英國，由于初級醫療機構在獲取和儲存液態氮等后勤方面的困難，二級醫療機構或專家社區診所較常采用液氮冷凍。

 

液氮的使用可以通過幾種方法。作者首選的應用方法是：成人用噴槍，兒童用棉簽。

 

藥品專柜中標有含二甲醚和丙烷的都適于“凍結”病毒疣，但它們無液氮有效，因為它們只能達到-57℃左右，而液氮可達-196℃。

 

最近一項包含21個冷凍治療試驗的Cochrane系統評價中，出乎意料的是，與安慰劑相比，未發現冷凍治療有任何獲益，這可能反映了研究設計的異質性和病毒疣的自愈率高。

 

與單獨使用水楊酸相比，手疣冷凍治療有效，而足疣冷凍治療則無效。

 

這一差距可能是由于足疣治療的數量較少，從而減少了顯示差異的統計效能。

 

在Cochrane綜述的基礎上，證據證明隔離冷凍使用較少。雖然已發表的證據是不確定的，作者臨床實踐是將水楊酸治療與冷凍治療相結合。

 

至于治療期間是否間隔2周、3周、或4周療效更優的證據也是不明確的。每3周使用1次冷凍治療，繼續治療超過3個月未發現額外的治療獲益。

 

冷凍治療的并發癥包括疼痛、色素減退或色素沉著、起皰。應警示患者起皰可能是嚴重的。

 

4個臨床試驗的Meta分析發現，積極主動的冷凍治療（長療程或多次冷凍）較未積極冷凍治療的治好的可能性高，雖然積極冷凍治療有增加并發癥的風險。

 

初級醫療機構的其他治療選擇

 

膠帶已作為初級醫療機構病毒疣的一種治療選擇。

 

一項包含61例兒童患者的前瞻性隨機對照試驗發現，膠帶的治好的可能性為85%，而冷凍治療方案的治好的可能性為60%。

 

然而，隨后的研究中，膠帶未能顯示出明顯的優勢，這是難以調和的結果，基于目前的證據，不建議膠帶作為首選的治療方法。

 

然而，它可以用于無法忍受水楊酸治療或冷凍療法的兒童患者的二線治療。

 

何時轉診至二級醫療機構或專家社區醫務室

大多數情況下，皮膚病毒疣可以在初級醫療機構診療。當診斷存在不確定性，患者免疫功能低下，巨大疣或廣泛性疣（特別是有癥狀或美容敏感部位的感染），或對首選治療至少3個月無效時，應考慮轉診至二級醫療機構。

 

二級醫療機構的其他治療選擇

 

在首選治療和二線治療失敗的情況下，一些三線治療可供選擇。三線治療一般局限于二級醫療機構。

 

該治療研究仍存在問題，因為它們一般只限于對其他治療方式失敗以及少有頭對頭的研究來比較幾種治療方法相對療效的頑固性病毒疣。

 

咪喹莫特

 

咪喹莫特是可幫助誘導先天免疫反應的Toll樣受體激動劑。

 

咪喹莫特被廣泛用于治療光化性角化病和淺表性基底細胞癌，其同時用于生殖器疣的既定治療。

 

非生殖器疣的證據是不明確的。在50例、15例和18例患者的小樣本非對照試驗中，經過平均9.2周的治療后，分別有30%、80%和89%的患者獲得完全性清除。

 

然而，最近的Cochrane系統評價報道，生產商未發表的使用咪喹莫特治療非生殖器疣的試驗數據中，與安慰劑比較，并沒有證據顯示咪喹莫特是有效的。

 

這些不公開的數據與已發表的研究不一致的原因尚不清楚。作者發現，咪喹莫特可有效用于對于其他的治療選擇有限的面部疣的治療。

 

5%咪喹莫特應每天1次，持續8周。因咪喹莫特未批準用于該適應癥的治療，故應警告患者潛在的嚴重炎癥反應。

 

博來霉素

 

博萊霉素是一種抗生素類化療藥物，可用于頑固性疣的內注射治療。

 

治療可導致強烈的炎癥，以去除病毒和可能激發對HPV的免疫反應。

 

可能主要是因為臨床試驗方案和設計的差異，報道的反應率從16%至94%不等。

 

除了組織壞死的風險外，不良反應還包括強烈的炎癥，疼痛和色素變化。

 

博萊霉素可局部給藥或注射到病變部位。局部注射與廣泛壞死的風險增加相關，因此作者的做法是疣表面結痂后每4-6周局部應用。

 

二苯莎莫酮

 

二苯莎莫酮是一種敏化劑，可誘導局部IV型超敏反應。患者最初手臂內側對2%二苯莎莫酮敏感。隨后的治療包括暴露疣以增加二苯莎莫酮的濃度，直到引起接觸反應。

 

該治療方法一般用于頑固性疣，并需要患者實質性的承諾，因為需要長達一年的定期每月就診隨訪。

 

此外，二苯莎莫酮是一種高效的敏化劑且不良反應多（包括接觸部位的局部反應造成嚴重起皰或全身性濕疹）。

 

患者家屬和醫務工作者也有致敏的風險。然而據報道，完成一個療程頑固性疣患者的治療有效率高達88%。

 

隨后在包括免疫抑制和免疫功能正常人群中研究發現，總體反應率為60%，免疫抑制和免疫功能正常組治療響應的平均時間分別為6個月和9個月。

 

由于使用二苯莎莫酮的后勤困難和潛在的不良反應，作者認為該藥物不適用于治療兒童病毒疣。

 

燒灼和刮除術

 

雖然燒灼和刮除術是治療病毒疣最古老的一種方法，幾乎無證據可以評估該治療的有效率。

 

由于需要局部麻醉注射、留有疤痕的風險、且復發率高，燒灼和刮除術現已較少使用。

 

評估刮除術有效性的鑒定試驗存在疑問，可能反映了該治療在現代不受歡迎。

 

然而，燒灼和刮除術具有提供組織進行組織病理學檢查的優勢，當診斷不確定時可能是有用的。

 

新興治療方案

 

目前，新興治療方法在臨床實踐中較少使用，且療效的證據有限。然而，它們可能在未來發揮更大的作用。大多數此類治療方法不適用于兒童。

 

激光消融

 

二氧化碳激光和脈沖染料激光是用于皮膚病毒疣消融的兩種主要激光方式。二氧化碳激光器通過的水的汽化非選擇性破壞組織。

 

雖然最近已報道其成功率較高，但早期的研究發現其復發率高以及并發癥常見。

 

脈沖染料激光的靶點為血管，其生長迅速的病毒疣使用更普遍。

 

其治療反應率多變，在1項常規治療和脈沖染料激光治療比較研究中，兩者的治療反應率相似。

 

1項非對照研究發現，134例患者的總緩解率為63%。1項安慰劑對照研究發現，其治療總反應率為64%。

 

一個標準的治療方案包括3個或4個階段，每月間隔一次。目前，激光治療的使用受國家衛生服務部門的限制。

光動力療法
 

當被紫外線光激活時，光敏藥物氨基乙酰丙酸產生光產物。氨基乙酰丙酸廣泛應用于基底細胞癌及多種癌前病變的治療。

 

它通常在光療前幾個小時應用，該藥物的對照試驗研究較少，其療效也是多變的。

免疫調節

 

未能消除表皮細胞感染HPV，表明細胞介導的免疫力低下，因此提出了刺激細胞介導的免疫的治療方案。

 

已經嘗試各種不同的方案。免疫調節劑包含念珠菌抗原，腮腺炎病毒（副粘液病毒科）抗原和市售的毛癬菌皮膚抗原。

 

上述藥物內注射給藥，旨在觸發抗HPV的免疫反應。

 

一項233例患者的單盲試驗研究中，運用免疫治療，干擾素或安慰劑每3周進行治療，最多治療5周。

 

結果發現，抗原治療組的響應率為60%，未接受抗原治療組的響應率為24%.

全身治療

 

已經提出了皮膚疣的幾種全身治療方法。一般來說，療效評價受高自限性和小樣本、設計差的臨床試驗的限制。

 

阿維A酸已報道用于廣泛性和頑固性病毒性疣的治療。最近的綜述認為，一般情況下，缺乏其他全身治療療效的證據。

南京優嘉病毒疣醫學研究所（www.sitodruk92.net）提醒：網站信息僅供參考，不作為臨床診療依據！